Ασθένειες, Ασθένειες των ματιών

Leberi κληρονομική οπτική neyropatia

| by Medical

Leberi οπτική neyropatia `LHON ή Leberi ατροφία του οπτικού νεύρου , το μιτοχονδριακό κληρονομική (πέρασε από τη μητέρα στους απογόνους) ganglionar κύτταρα του αμφιβληστροειδούς και τους aksonneri εκφυλισμού, η οποία οδηγεί σε απότομη ή σχεδόν απότομη απώλεια κεντρικής όρασης που πλήττει κυρίως τους νέους άνδρες. LHON- μεταδίδεται μόνο μέσω της μητέρας γραμμής, ήταν κυρίως αποτέλεσμα της μετάλλαξης, μιτοχονδριακό γονιδίωμα, τα έμβρυα μόνο αυγό συνέβαλαν μιτοχόνδρια. LHON- τυπικά συνδέεται με έναν από τους τρεις μεταλλάξεις mitokondral παθογόνος σημείο στο DNA. Οι μεταλλάξεις αυτές επηρεάζουν τις νουκλεοτίδια καθεξής. [2]

Ιστορία

Αυτή η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Γερμανό aftalmolog aragin Θεόδωρος Leberi (1840-1917) από το 1871. [3] Lebere άρθρο του περιέγραψε τις τέσσερις οικογένειες στις οποίες οι νέοι υποφέρουν από την ξαφνική απώλεια της όρασης και στα δύο μάτια ταυτόχρονα ή διαδοχικά. Αρχικά θεωρήθηκε ότι η νόσος σχετίζεται με χρωμόσωμα Х-, αλλά αργότερα αποδείχθηκε ότι έχει μιτοχονδριακό χαρακτήρα. [4] Οι μεταλλάξεις εντοπίστηκε για πρώτη φορά το 1988, Uelesi και άλλοι που ήταν 9 οικογένειες που βρέθηκαν νουκλεοτιδίου γουανίνης (G) adeninov υποκατάστασης (А) 11778 θέσης. [5] Η μετάλλαξη είναι μιτοχονδριακή αναπνευστική αλυσίδα НАДН- 1ο αφυδρογονάσης συγκρότημα της αργινίνης-360 είναι η μετατροπή της histidini . Δύο άλλες μεταλλάξεις που προκαλούν τη νόσο, εντοπίστηκαν το 1991, (G-Α- αντικατάσταση στη θέση του ένα στα 3460) [6] και το 1992 (timidini (Т), 14484 αντικαθιστά θέση κυτοσίνη. [7] Αυτά είναι τα τρία muttsianere περισσότερο από το 95% των περιπτώσεων, 50-70% των περιπτώσεων, οι μεταλλάξεις στη θέση 11778, 14484 θέση σε 10-15%, και το 3460, 8-25% της μετάλλαξης.

Τα συμπτώματα

Κλινική κορυφή, απώλεια της όρασης, το ένα μάτι στην αρχή, αλλά μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, μερικές εβδομάδες έως μήνες, όχι σύμφωνα με την άλλη Yerittasardutyan χρόνο. Ξεκινά συνήθως, αλλά ήταν έτοιμος να ξεκινήσει και θέσεις 7-7.5 ηλικία. Ξεκινώντας ηλικίας για τις γυναίκες είναι λίγο υψηλότερη (στο εύρος 19-55, σημαίνει 31,3 χρόνια) από ό, τι. άνδρες (εύρος 15-53, σημαίνει 24,3 χρόνια). Η αναλογία μεταξύ ανδρών και γυναικών ποικίλλει ανάλογα με τις μεταλλάξεις. 3: 1 3460 G> Α- για, 6: 1 11 778 G> А και 8: 1 14484 T> για C- in.

Συνήθως αναπτύσσεται στο οπτικό νεύρο είναι πολύ σοβαρή ατροφία και srutune όραση σταδιακά μειώνεται αντανακλάται σε δύο μάτια ταυτόχρονα (25% των περιπτώσεων) ή διαδοχικά (75% των περιπτώσεων) με μέση διάστημα 8 μηνών. Είναι όχι συχνά ότι μόνο το ένα μάτι επηρεάζεται.

Οξεία φάση, η οποία διαρκεί αρκετές εβδομάδες, το κατεστραμμένο στρώμα νεύρο του ματιού φαίνεται οίδημα, ιδιαίτερα σάρωσε τις δεσμίδες και διευρυμένη ή ελικοειδής και ελικοειδή shrjkrtskayin telangiopatikakan σκάφη (mikroangiopatia). Αρχική arandznahatkutyunnerrt οφθαλμοσκόπηση δει πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά την απώλεια της όρασης. Beebe ελαττώματα μπορεί επίσης να είναι ορατή στην οξεία φάση. Κατά τη διάρκεια της δοκιμής, η ανάλυση δείχνει απώλεια οπτικής οξύτητας και οπτικού πεδίου tiflotsentral skotoma.

LHON θετική

«LHON θετικό” το όνομα που δίνεται σε σπάνιες περιπτώσεις της ασθένειας των ματιών, υπάρχουν και άλλες προϋποθέσεις. [8] Τα συμπτώματα αυτής της ασθένειας περιλαμβάνουν απώλεια της ικανότητας υψηλότερης εγκεφάλου να σχηματίσουν την κίνηση των μυών, ρίγος διαχειριστεί καρδιακή αρρυθμία. [9]

Γενετική

Leberi κληρονομική οπτική neyropatian έχει μιτοχονδριακό μοτίβο κληρονομικότητας. Leberi οπτική neyropatian μια κληρονομική πάθηση που σχετίζεται με τις αλλαγές στο μιτοχονδριακό DNA.

Αν και οι περισσότεροι DNA είναι συσκευασμένο μέσα στον πυρήνα των χρωμοσωμάτων, τα μιτοχόνδρια έχουν μοναδικά μιτοχονδριακό γονιδίωμα αποτελείται από мтДНА-:

МТ-ND1, МТ-ND4, МТ-ND4L και ΜΤ-ND6 κληρονομική γονιδιακή μετάλλαξη προκαλεί Leberi οπτική neyropatian. [10] Τα γονίδια που κωδικοποιούν την πρωτεΐνη μεμβράνης του Nad Н- αφυδρογονάσης, το οποίο εμπλέκεται στη λειτουργία Norman mitokonfrial οξείδιο fosforilatsman ώρα. fosforilatsume οξείδιο Multifermentayin χρησιμοποιεί τέσσερα μεγάλα συγκροτήματα, τα οποία είναι ενσωματωμένα στην εσωτερική μεμβράνη, τα μιτοχόνδρια και το οξυγόνο σε ενέργεια monosakharidnere.

Μεταλλάξεις στα γονίδια του κάθε παραβίαση σε αυτή τη διαδικασία, προκαλώντας μια ποικιλία συμπτωμάτων, ανάλογα με τον τύπο μετάλλαξης και άλλους παράγοντες.

Δεν είναι σαφές πώς αυτές οι γενετικές αλλαγές προκαλούν οπτικό νεύρο bjijnei Leberi άλλα θάνατο menahatuk και τα συμπτώματα της κληρονομικής οπτικής neyropatiayi.

Επιδημιολογία

Βόρεια Ευρώπη έχει πληθυσμό περίπου 9000 ανθρώπων σε μια από τις τρεις κύριες μεταλλάξεις LHON-. [11] [12] Η επικράτηση της ασθένειας στην Ευρώπη ανέρχεται σε 1: 30.000 προς 1. 50000.

LHON- ND4 G11778A μετάλλαξη στο 70% των περιπτώσεων που κυριαρχείται από μια σημαντική μετάλλαξη της Βόρειας Ευρώπης και της Ασίας, το 90% των περιπτώσεων. 86% LHON T14484C ND6 γεγονότα μετάλλαξης, παίζει το ρόλο του Κεμπέκ, Καναδάς. [13] : το 50% των ανδρών και των γυναικών πάνω από το 85 τοις εκατό της μετάλλαξης δεν δοκιμάζουν ποτέ απώλεια της όρασης ή που σχετίζονται με ιατρικά προβλήματα. Penetrantutyune συγκεκριμένο τύπο μετάλλαξης μπορεί να προβλέψει τη σοβαρότητα της νόσου και την πιθανότητα ανάκτησης της όρασης στα θύματα. Συνήθως, μια γυναίκα που φορά ένα LHON- homoplazmatikoren η μετάλλαξη, υπάρχει κίνδυνος να έχουν ένα άρρωστο γιο του ~ 40% και ~ 10% κίνδυνο να έχουν ένα άρρωστο κορίτσι.

Επιπρόσθετοι παράγοντες μπορεί να προσδιορίσει τα συμπτώματα και τα σημάδια της διαταραχής αυτό αναπτύσσεται ως άτομο ή όχι. μπορούν να χρησιμοποιηθούν οι περιβαλλοντικοί παράγοντες, όπως το κάπνισμα και η χρήση αλκοόλ, αλλά οι μελέτες αυτές έχουν αποφέρει αντιφατικά αποτελέσματα gortsonnei. Αλλαγές μελετούν επίσης επιπλέον γονίδια, ιδιαίτερα γονίδια στο χρωμόσωμα `Х-, [14] [15] Στην συμβολή τους στην ανάπτυξη των συμπτωμάτων. Heteroplazmiayi έκταση των μιτοχονδρίων των μεταλλαγμένων αλληλομόρφων τοις εκατό, μπορούν επίσης να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο. [16] μιτοχονδριακού μοντέλα haplogroup ονομάζεται αλληλόμορφα, μπορεί επίσης να επηρεάσει την έκφραση της μετάλλαξης. [17]

Παθολογική φυσιολογία

παθολογία οργάνων Achkayin gangliozayin περιορίζεται στα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς, ιδιαίτερα makulopapilyarayin στρώμα διασταύρωση. Πειραματικά δεδομένα δείχνουν αύξηση των μεταφορών δυσλειτουργία του γλουταμινικού και δραστικές μορφές οξυγόνου, η οποία προκαλεί τα κύτταρα σε απόπτωση των gangliozayin του αμφιβληστροειδούς. Επιπλέον, τα πειράματα έχουν δείξει ότι συνήθως χωρίς LHON-του αμφιβληστροειδή gangliozayin κύτταρα παράγουν λιγότερο ισχυρή superoksid ελευθέρων ριζών από άλλα φυσιολογικά κύτταρα στο κεντρικό νευρικό σύστημα. [18]

Διάγνωση και θεραπεία

Χωρίς τη γνώση της ιστορίας της οικογένειας, LHON- διάγνωση απαιτεί την αξιολόγηση των μιτοχονδριακών νευρικού oftalmologiakan Δντη εξέταση αίματος για αξιολόγηση. [19] Είναι σημαντικό να αποφευχθεί η απώλεια της όρασης και σημαντικά, άλλες πιθανές αιτίες που σχετίζονται με σύνδρομα. Υπάρχει μια μεγάλη θεραπεία για ορισμένες περιπτώσεις του παρόντος hivandoewwtyan, ειδικά στην αρχή της θεραπείας. Εκτός από τα πρωτόκολλα πειραματική θεραπεία που είναι σε εξέλιξη. Θα πρέπει να προσφέρεται γενετική συμβουλευτική. θα πρέπει να αναθεωρηθούν Prelakerpe υγεία και, ιδιαίτερα τοξικά και διατροφικές θεωρίες arnnelov έκφραση των γονιδίων. Οι βοηθοί θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για εργασίες εργασίες συντήρησης και επισκευής.

Για εκείνους που είναι φορείς μεταλλάξεων στο LHON-, προ-κλινικά δείκτες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την παρακολούθηση της προόδου. Οπτική τομογραφία συνοχής μπορεί να χρησιμοποιηθεί για πιο λεπτομερείς μελέτες του πάχους του νεύρου στρώμα του αμφιβληστροειδούς. Κόκκινο-πράσινο δοκιμές gunazgayunutyan μπορεί να ανιχνεύσει τις απώλειες. ευαισθησία αντίθεσης μπορεί να μειωθεί νευρικά-enolaze και neyrafilamentneri δείκτες βαριάς αλυσίδας aksonneri μπορεί να προβλέψει για την κατάσταση μετατροπής του ασθενούς.

Tsianakobalaminits (βιταμίνη В12- σε μορφή) θα πρέπει να αποφεύγεται, διότι μπορεί να οδηγήσει σε ασθενείς με νόσο του τύφλωση Leberi.

Τυπικά. Συνιστάται να αποφεύγεται η οπτικού νεύρου Tuya, ειδικά τον καπνό και το αλκοόλ. Etambutole θεωρείται δυναμική κατόχους LHON- ΕΒ για την απώλεια της όρασης. Τοξικά και διατροφική οπτική neyropatianere να τέμνει συνδεδεμένων συμπτώματα LHON των μιτοχονδριακών μηχανισμούς και τη διαχείριση της νόσου. [20]

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι όταν ο ασθενής LHON- ή τοξικές / θρεπτική οπτικών neyropatiayi είχε μια κρίση υπέρτασης, δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται nitroprusid, οδηγεί σε ισχαιμία του οπτικού νεύρου kanbi που αυξάνουν τον κίνδυνο, ως αποτέλεσμα του μέτρου antihipertensiv αντίδραση. [21]

α- τοκοφερόλη, βιταμίνη-kuinone Е- στο μεταβολίτη, είχε κάποια επιτυχία, όταν μόλις αρχίσει απώλεια της όρασης. [22] [23]

Υπάρχουν θεραπείες για διάφορες προσεγγίσεις που έχουν περάσει τις προκαταρκτικές δοκιμές, αλλά δεν έχουν πειστικές αποδείξεις της θεραπείας για τη χρησιμότητα και την ασφάλειά τους, συμπεριλαμβανομένων brimodini [24] , minotsiklini [25] , kurkumini [26] , glutatsioni, υπέρυθρη ακτινοβολία, φωτοθεραπεία, [27] και μέθοδο για ιικό φορέα.

Υποσημειώσεις

  1. ↑ Μετάβαση έως:1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 Νόσος Οντολογία απελευθερώσει 27/01/2017 Verified έως τις 31 Ιανουαρίου 2017.
  2. Μέχρι Μετάβαση↑ Bandelt HJ, Κονγκ QP, Parson W, A Salas (Δεκέμβριος 2005). «Περισσότερα στοιχεία για την μητρική κληρονομικότητα του μιτοχονδριακού DNA-μη;» . J. Med. Genet. 42 (12). 957-60. doi : 10.1136 / jmg.2005.033589 . PMC  1.735.965 . PMID  15923271
  3. Μέχρι Μετάβαση↑ Leber συγγενή Τ Ueber hereditaere und angelegte sehnervenleiden (1871) Arch Clin Exp Ophthalmol Graefes. 17: 249 – 291
  4. Μέχρι Μετάβαση↑ Erickson RP (1972). «Οπτική ατροφία του Leber, μια πιθανή παράδειγμα της μητρικής κληρονομικότητας». J Hum Genet Am 24 (3): 348-349
  5. Μέχρι Μετάβαση↑ Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2ο, Nikoskelainen EK (1988). «Μιτοχονδριακού DNA μετάλλαξη που σχετίζεται με του Leber κληρονομική οπτική νευροπάθεια». Science 242 (4884): 1427-1430. doi : 10.1126 / science.3201231 . PMID  3201231
  6. Μέχρι Μετάβαση↑ Huoponen Κ, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML (1991). «Μια νέα μετάλλαξη μιτοχονδριακού DNA που σχετίζονται με Leber κληρονομική οπτική neuroretinopathy». J Hum Genet Am 48 (6): 1147-1153
  7. Μέχρι Μετάβαση↑ Johns DR, Neufeld MJ, Πάρκο RD (1992). «Μια ND-6 μιτοχονδριακή μετάλλαξη του DNA που σχετίζονται με Leber κληρονομική οπτική νευροπάθεια». Biophys Res Commun Biochem 187 (3): 1551-1557. doi : 10.1016 / 0006-291x (92) 90.479 – 5
  8. Μέχρι Μετάβαση↑ Nikoskelainen EK, Marttila RJ, Huoponen Κ και άλλους. (Αύγουστος 1995). «Του Leber« συν »: ανωμαλίες σε ασθενείς με κληρονομική νευρολογική του Leber οπτική νευροπάθεια » . J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 59 (2). 160-4. doi : 10.1136 / jnnp.59.2.160 . PMC  485.991 . PMID  7629530
  9. Μέχρι Μετάβαση↑ καρδιακή αρρυθμία
  10. Μέχρι Μετάβαση↑ Πρότυπο: ΟΜΙΜ
  11. Μέχρι Μετάβαση↑ Μαν PY, Griffiths PG, Μπράουν DT, Howell Ν, Turnbull DM, Chinnery PF (Φεβρουάριος 2003). «Η κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber Επιδημιολογίας στη Βορειοανατολική Αγγλία» . Am. J. Hum. Genet. 72 (2). 333-9. doi : 10.1086 / 346066 . PMC  379.226 . PMID  12518276
  12. Μέχρι Μετάβαση↑ Puomila Α, Χαμαλάινεν P, Kivioja S και άλλοι. (Οκτώβριος 2007). «Επιδημιολογία και διεισδυτικότητα του Leber κληρονομική οπτική νευροπάθεια στη Φινλανδία». Eur. J. Hum. Genet. 15 (10). 1079-1089. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5201828 . PMID  17406640
  13. Μέχρι Μετάβαση↑ Laberge AM, Jomphe M, L Houde και άλλα. (2005). «Α» Fille du Roy “Leber κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Εισήγαγε το T14484C Μετάλλαξη στα γαλλικά Καναδούς» . Am. J. Hum. Genet. 77 (2). 313 – 7. doi : 10.1086 / 432491 . PMC  1.224.533 . PMID  15954041
  14. Μέχρι Μετάβαση↑ Hudson G, Carelli V, Horvath R, Zeviani Μ, Smeets HJ, Chinnery PF (2007). «Χ-αδρανοποίηση μοτίβα στις γυναίκες που φέρουν mtDNA μεταλλάξεις που προκαλούν Leber κληρονομική οπτική νευροπάθεια» . Mol. Vis. 13 . 2339-43. PMID  18199976
  15. Μέχρι Μετάβαση↑ Hudson G, Keers S, Yu Wai άνθρωπος P και άλλοι. (Δεκέμβριος 2005). «Ταυτοποίηση ενός Χ-χρωμοσωμική θέση και Απλότυπου Αναλογικός ο φαινότυπος ενός Διαταραχή μιτοχονδριακού DNA» . Am. J. Hum. Genet. 77 (6). 1086-1091. doi : 10.1086 / 498176 . PMC  1.285.165 . PMID  16380918
  16. Μέχρι Μετάβαση↑ Chinnery PF, Andrews RM, Turnbull DM, Howell NN (Ιανουάριος 2001). «Leber κληρονομική οπτική νευροπάθεια: Μήπως ετεροπλασμία επηρεάζουν την κληρονομιά και την έκφραση της G11778A μετάλλαξη μιτοχονδριακού DNA; ». Am. J. Med. Genet. 98 (3). 235-43. doi : 10,1002 / 1096-8628 (20010122) 98: 3 <235 :: ΒΟΗΘΕΙΑ-AJMG1086> 3.0.CO? 2-O . PMID  11169561
  17. Μέχρι Μετάβαση↑ Hudson G, Carelli V, Spruijt L και άλλοι. (Αύγουστος 2007). «Leber κληρονομική οπτική νευροπάθεια του κλινική εκδήλωση του DNA μιτοχονδριακού επηρεάζεται από-Haplogroup Ιστορικό» . Am. J. Hum. Genet. 81 (2). 228-33. doi : 10.1086 / 519394 . PMC  1.950.812 . PMID  17668373
  18. Μέχρι Μετάβαση↑ Hoegger MJ, Lieven CJ, Levin LA (2008). «Διαφορική παραγωγή υπεροξειδίου από νευρωνικά μιτοχόνδρια» . Neurosci BMC 9 : 4. doi : 10.1186 / 1471-2202-9-4 . PMC  2.266.764 . PMID  18182110
  19. Μέχρι Μετάβαση↑ αναζήτηση GeneTests LHON
  20. Μέχρι Μετάβαση↑ Carelli V, Ross-Cisneros FN, Sadun ΑΑ (Ιανουάριος 2004). «Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία ως αιτία του οπτικού νευροπάθειες». Retin Eye Res Prog 23 (1): 53-89. doi : 10.1016 / j.preteyeres.2003.10.003 . PMID  14766317
  21. Μέχρι Μετάβαση↑ Katz, Jason? Patel, Chetan (2006). Εγχειρίδιο της νοσηλείας Ιατρικής Parkland . Dallas, TX: FA Davis. σελίδα 903.
  22. Μέχρι Μετάβαση↑ Πρότυπο: Cite PMID
  23. Μέχρι Μετάβαση↑ Sadun, Α et al. «ΕΡΙ-743 μεταβάλλει τη φυσική ιστορία της εξέλιξης της Leber κληρονομικής οπτικής νευροπάθειας». AOS συνάντηση. Μάιος 2011
  24. Μέχρι Μετάβαση↑ Newman NJ, Biousse V, David R και άλλοι. (Σεπτέμβριος 2005). «Προφύλαξη για τη δεύτερη συμμετοχή μάτι στο Leber κληρονομική οπτική νευροπάθεια: ένα open-επισημασμένο, μη τυχαιοποιημένη πολυκεντρική μελέτη της τοπικής βριμονιδίνης purite ». Am. J. Ophthalmol. 140 (3). 407-15. doi : 10.1016 / j.ajo.2005.03.058 . PMID  16083844
  25. Μέχρι Μετάβαση↑ Haroon MF, Fatima Α, Scholer S και άλλοι. (2007). «Μινοκυκλίνη, μια πιθανή νευροπροστατευτική παράγοντα σε κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber (LHON): Μελέτες των κυττάρων cybrid φέρουν 11778 μετάλλαξη » . Dis Neurobiol 28 (3): 237 – 50. doi : 10.1016 / j.nbd.2007.07.021 . PMID  17822909
  26. Μέχρι Μετάβαση↑ Κλινική δοκιμή πρόσληψη σε Curcurmin ClinicalTrials.nlm.nih.gov
  27. Μέχρι Μετάβαση↑ Wisconsin εγγύς υπέρυθρο δίκη