Adenokakhyal ιός ( Eng. , Αδενο-σχετιζόμενοι dependoparvovirus Α ), ένας ιός που μολύνει τον άνθρωπο και άλλα primatnerin . Adenokakhyal ιός είναι απίθανο να προκαλέσει ασθένειες του ανθρώπου, προκαλεί την ανοσολογική απόκριση.
Adenokakhyal ιός μπορεί να αναγνωρίσει και αδιαίρετη διαιρούμενα κύτταρα και μπορεί να είναι στο γονιδίωμα γονιδιώματος Ενσωμάτωση αφεντικό του. Αυτά τα χαρακτηριστικά AAV είχε κάνει καλή ιογενή γονιδιακή θεραπεία φορέας υποψήφιος [1] .
Adenokakhyal ιός ανήκει στην Parvoviridae οικογένεια Dependoparvovirus φυλή. Ο ιός έχει μικρό μέγεθος (20 nm), χωρίς λιπιδική μεμβράνη και δεν κωδικοποιεί τη δική τους αντιγραφή ένζυμα .
Ιστορία
Το 1965 , ο Robert Atchisone δημοσίευσε ένα άρθρο στο οποίο περιγράφεται ένα νέο ιό που ονομάζεται ιός adenokakhyal [2] . Ιικά σωματίδια βρέθηκαν σε πιθήκους adenovirusneri εμβολιασμού μελετώντας ηλεκτρονικό μικροσκόπιο, που είχαν εγκατασταθεί αρκετές φορές Rhesus macaco νεφρού κύτταρα, τα πρωτογενή κύτταρα. Atchisoni νέων ιικών σωματιδίων, 24 nm σε διάμετρο που ανιχνεύεται από, διαχωρίζεται από το μεγαλύτερο, 80 nm σε διάμετρο αδενοϊό, ultrafiltrman μέθοδος [3].
Χώρα μετά την παράσταση έχει μερικώς καθαρισμένο ιό adenokakhyal virionnere όχι η ίδια διπλασιάστηκε, αλλά μπορεί να διπλασιαστεί και να διανεμηθούν adenovirusnerov μολυσμένες καλλιέργειες. Με αυτόν τον τρόπο, αποδείχθηκε defektiv adenokakhyal ιό δορυφόρος του ιού, η οποία είναι απαραίτητη για την πλήρη αντιγραφή του ιού βοηθού. Δεδομένου ότι ο ιός δεν κρυπτογραφεί adenokakhyal δική polimeraznere DNA , η διάδοση του ιού βοηθού είναι απαραίτητη γι ‘αυτόν, κατά κανόνα, αδενοϊό [4] .
2013 4 οικογένειά adenokakhyal ιό ως αποτέλεσμα της επανεξέτασης, τον Ιούλιο εντάχθηκε στην, αλλάζοντας το όνομα της φυλής, αδενοσχετιζόμενος dependoparvovirus Α [5] .
φορέας γονιδιακής θεραπείας
Τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα
Adenokakhyal ιό άγριου τύπου έχει πολλά πλεονεκτήματα, όπως η γονιδιακή θεραπεία σε. Ένα από τα πλεονεκτήματα είναι το γεγονός ότι ο ιός αυτός δεν θεωρείται ασθένεια. Adenokakhyal αδιαίρετη κύτταρα μπορούν να αναγνωρίσουν τον ιό και μπορεί να ενσωματωθεί στο γονιδίωμα του δωδέκατου χρωμόσωμα-ειδικών κύριου σταθμούς (AAVS1) [6] .
Αυτός ο ιός adenokakhyal χαρακτηριστικό καθιστά πιο προβλέψιμη από retrovirusnere. Οι Retrovirusnere μεταλλαξιογόνες θεωρείται δυνητικά επικίνδυνη, επειδή είναι χτισμένο τυχαία μέσα στο γονιδίωμα του Κυρίου και μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό των καρκινικών όγκων. Adenokakhyal γονιδίωμα του ιού είναι χτισμένο σε συγκεκριμένες τοποθεσίες, και τυχαία nerkarutsumnere γίνονται αμελητέα συχνότητα. Adenokakhyal ιικών φορέων σε γονιδιακή θεραπεία βασίζεται στο σχηματισμό του DNA από τον ιό αφαιρεί τα γονίδια rep και cap. Promotori ενσωμάτωση τα άκρα μαζί με την απαραίτητη γονίδιο επικάλυψη σταθμό μετατροπέα ( Eng. , Ανεστραμμένες τερματικές επαναλήψεις, ITR ), προκαλώντας τον πυρήνα, τη σύνθεση του DNA πολυμεράση DNA μέσω του δεύτερου κυκλώματος διαμορφώνονται konkatamerner. Adenokakhyal φορείς γονιδιακής θεραπείας που βασίζονται σε ιούς στο σχήμα των κυττάρων κύριο episomayin konkatamerner. Αμέριστη κύτταρα παραμένουν στην konkatamernere inaktiv, διαιρούμενα κύτταρα adenokakhyal ιικού DNA χάνεται κατά τη διάρκεια της κυτταρικής διαίρεσης, όπως αντιγραφή episomayin DNA κατά τη διάρκεια του ιδιοκτήτη κυττάρων θα διπλασιαστεί. γονιδιώματος Adenokakhyal του ιού σε DNA από τυχαία πιθανότητα πλοίαρχο εμφάνιση nerkarutsumnere. Adenokakhyal ιός έχει χαμηλό imunogenutyamb πιθανώς neytralatsnogh αντισώματα εμφάνιση της περιορισμένης αποτελεσματικότητας όταν η παράσταση δεν είναι για την tsitotoksikutyune [7] [8] [9] . Περιγράφεται χαρακτηριστικά, καθώς και την ικανότητα να μολύνουν κύτταρα αδιαίρετη, η γονιδιακή θεραπεία παρέχει ένα πλεονέκτημα έναντι adenovirusneri adenokakhyal ιούς.
Adenokakhyal ιός έχει επίσης μερικά μειονεκτήματα. περιεχόμενο γονιδίωμα του ιού διαθέσιμα στην θεραπευτική κλωνοποίηση των γονιδίων για ένα σύνολο 4800 ζεύγη νουκλεοτιδίων. Με αυτόν τον τρόπο, ο φορέας κλωνοποίησης δεν είναι κατάλληλη για μεγάλες γονίδια. Δύο genomneri θερμότητας επαναλήψεις invertatsion μπορεί hibridatsvel και σχηματίζουν ένα κεφάλι-ουρά konkatamer, διπλασιάζοντας αποτελεσματικά το περιεχόμενο του γονιδιώματος.
λοίμωξη από τον ιό άγριου τύπου οδηγεί στην ενεργοποίηση της χυμικής ανοσίας. Εξουδετέρωση της δραστικότητας του αντισώματος σε ορισμένες περιπτώσεις μειώνει AAV2 χρήση serotipi. AAV2 είναι σε θέση να διεισδύσουν στον εγκέφαλο και θεωρείται ότι είναι εξαιρετικά εξειδικευμένη για τους νευρώνες.
Κλινικά πειράματα
Επί του παρόντος adenokakhyal ιός βασίζεται σε βλεννογλοιοείδωση και τα παρασκευάσματα για τη θεραπεία της αιμοφιλίας σε κλινικές δοκιμές. Ελπιδοφόρα αποτελέσματα έχουν ληφθεί με τη νόσο του Parkinson , για πρώτη pordzarkuminerits παρασκεύασμα. Με βάση τις αποδεδειγμένες ιούς adenokakhyal ασφάλεια σε κλινικές δοκιμές για χρήση ως φορέας για ασθένειες όπως η νόσος Kanavani , μυϊκή δυστροφία και το σύνδρομο Bilshovski-Yanskii .
| ασθένεια | γονίδιο | μορφή ένεσης | εμπειρία fazan | Pordzarkvoghneri Γενέθλια | κατηγορία |
|---|---|---|---|---|---|
| βλεννογλοιοείδωση | CFTR | Πνεύμονες, αεροζόλ | εγώ | 12 | ολοκληρώθηκε |
| CFTR | Πνεύμονες, αεροζόλ | II | 38 | ολοκληρώθηκε | |
| CFTR | Πνεύμονες, αεροζόλ | II | 100 | ολοκληρώθηκε | |
| αιμορροφιλία Β | FIX | ενδομυϊκή | εγώ | 9 | ολοκληρώθηκε |
| FIX | ηπατική αρτηρία | εγώ | 6 | Закончены | |
| αρθρίτιδα | TNFR: Fc | Nerhodayin | εγώ | 1 | πρόκειται |
| Zharangakanemfizema | ΑΑΤ | ενδομυϊκή | εγώ | 12 | πρόκειται |
| μυϊκή δυστροφία | Sarkoglikan | ενδομυϊκή | εγώ | 10 | πρόκειται |
| νόσου του Parkinson | GAD65, GAD67 | κρανίο. | εγώ | 12 | Ολοκληρώθηκε το [11] |
| νόσος Kanavani | AAC | κρανίο. | εγώ | 21 | πρόκειται |
| Bateni νόσο | CLN2 | κρανίο. | εγώ | 10 | πρόκειται |
| σύνδρομο Altsgeymari | NGF | κρανίο. | εγώ | 6 | πρόκειται |
Προστάτη κλινικά πειράματα που διεξήχθησαν για τον τρίτο γύρο της θεραπείας του καρκίνου [10] , αλλά η ex vivo θεραπεία του οργανισμού του ασθενούς δεν περιλαμβάνει άμεση έγχυση adenokakhyal ιού.
Hivandatsnutyun
Adenokakhyal ιός δεν προκαλεί ανθρώπινη ασθένεια. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί ότι το αρσενικό ιός υπογονιμότητα θεωρείται παράγοντας κινδύνου [12] . Adenokakhyal ιογενή δομή του γονιδιώματος και τη λειτουργία του DNA ανιχνεύονται παραβιάζονται τα δείγματα σπερματοζωάρια σπέρματος. Ωστόσο, καμία άμεση σχέση βρέθηκε μεταξύ της μόλυνσης και της ανδρικής στειρότητας.
Σχεδιασμός
Γονιδιώματος, transkriptom και Πρωτεϊνωματική
Adenokakhyal γονιδιώματος ιού περιέχει miashghta (+ ή -) DNA ( ssDNA ), μήκος 4,7 χιλ νουκλεοτιδίων. Οι γενομικές άκρα μόριο DNA που βρίσκονται στα άκρα επαναλήψεις μετατροπέα ( Eng. , ανεστραμμένες τερματικές επαναλήψεις, ITRs ). Γονιδίωμα περιέχει δύο πρωτεΐνες ικανές να κωδικοποιούν το πλαίσιο, rep και cap. Το πρώτο περιέχει τέσσερα γονίδια που καλύπτονται για την κρυπτογράφηση πρωτεΐνες Rep που είναι απαραίτητες για τον κύκλο ζωής του ιού, τα δεύτερο πλαίσιο που καλύπτει νουκλεοτιδικές αλληλουχίες που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που περιέχουν kapsidi, VP1, VP2 και νΡ3 για να σχηματίσει kapsidi ikosaedrik κεφαλή [13] .
επαναλήψεις toe invertatsion
επαναλήψεις Toe invertatsion ( Eng. , ανεστραμμένης τελικής επανάληψης, ITR ) ακολουθία 145 νουκλεοτιδίων . ITR- σε adenokakhyal ιικού γονιδιώματος και βρίσκονται συμμετρικά προς το γονιδίωμα DNA αναδιπλασιασμού για [14] . ITR- άλλες ιδιότητες του RNA για την κατασκευή του λιμανιού, το οποίο παρέχει μία δεύτερη αλυσίδα της σύνθεσης του DNA χωρίς praymazayi συμμετοχή [15] [16] . Οι επαναλήψεις toe invertatsion στο χρωμόσωμα 12 που χρησιμοποιούνται επίσης στη διαδικασία της ενσωμάτωσης στο DNA του ιού, και το ανθρώπινο χρωμόσωμα provirusi στο διαχωρισμό του DNA [17] .
Αν γονιδιακή θεραπεία θεραπευτική genits θέση μετά από μένα, θα πρέπει να εγκατασταθεί σε ITR-. Οι κανονισμοί αυτοί βασίζονται σε rekombinatayin adenokakhyal ιικών φορέων χρόνο λήψης ( Eng. , Η ανασυνδυασμένη AAV, rAAV ), που περιέχουν γονίδια ή θεραπευτική έκθεση. Έχει αποδειχθεί ότι ITR- δεν απαιτείται για την αντιγραφή και την τοποθεσία σχηματισμός μου kapsidi. Η νουκλεοτιδική αλληλουχία του γονιδίου rep που προσδιορίζονται στην Rep- εξαρτώνται στοιχείο, το οποίο λειτουργεί στο cis-θέση ( Eng. , Cis-δράσης Rep-εξαρτάται από το στοιχείο, CARE ). CARE μου ενισχύει τη θέση και ο διπλασιασμός της συλλογής των ιικών σωματιδίων [18] [19] [20] [21] .
πρωτεΐνες rep και τα γονίδια
“Genome αριστερά πρόσωπο» περιλαμβάνει δύο υποκινητή , Ρ5 και ρ19, οι οποίες δεν καλύπτονται αντιγράφονται σε δύο διαφορετικά μήκους RNA s. Κάθε γονίδιο που κωδικοποιεί αυγοτάραχο στο αντίστοιχο RNA που περιέχουν ιντρόνιο, το οποίο μπορεί να splaysingi κατά τη διάρκεια ktrtvel. Ως αποτέλεσμα, το RNA μπορεί να συντεθεί σε τέσσερα διαφορετικά μέσα, και, κατά συνέπεια, τέσσερις διαφορετικές Rep πρωτεΐνες , που καλύπτεται αλληλουχία. Οι πρωτεΐνες που ονομάζονται σύμφωνα με τη μάζα τους (δεδομένου z.a.m. μεγέθους), Rep78, Rep68, Rep52 и Rep40 [22] . Rep78 και 68 ειδικούς εκκινητές είναι συνδεδεμένη σε μια θύρα με RNA που προκαλεί τις απολύσεις άκρα του μετατροπέα και στη συνέχεια κοπή των άκρων ιστοσελίδα ( Eng. , Terminal ιστοσελίδα ανάλυση ) τμήμα. Έχει αποδειχθεί ότι Rep78 και 68 απαιτούνται για την ενσωμάτωση στο γονιδίωμα του κύριου adenokakhyal γονιδιώματος του ιού. Rep АТР- τέσσερις πρωτεϊνών που σχετίζονται με την κατοχή δραστηριότητα helikazayin. Οι πρωτεΐνες είναι ρ40 promotorits μεταγραφή ενισχύει, αλλά αποδυναμώνει τα Ρ5 και ρ19 promotornerits μεταγραφής [16] [22] [23] [24] [25] [26] .
cap γονίδια VP και πρωτεΐνες
Adenokakhyal ιός γονιδιωματικό DNA (+) – αλυσίδα “δεξί μέρος” έχει καλύψει αλληλουχίες που κωδικοποιούν το kapsidi τρεις πρωτεΐνες, VP1, νΡ2 και VP3. Αυτά τα γονίδια, η μεταγραφή ξεκινάει ανά promotori από p40- στο. Μοριακή μάζα των αντίστοιχων πρωτεϊνών του 87, 72 και 62 z.a.m. [27] . Και οι τρεις πρωτεΐνες μεταφράζονται σε-ένα είναι κατασκευασμένο από RNA. Μετά Transkriptsiayits του pro-RNA μπορεί να υπόκεινται σε δύο διαφορετικές splaysingi , το οποίο κόβεται μεγαλύτερη ή μικρότερη ιντρόνιο και εμφανίζονται σε 2300 ή 2600-νουκλεοτιδίων-μήκους RNA του. Συνήθως, ειδικά με την παρουσία του αδενοϊού, κομμένα πλέον ιντρονίου. Αυτό το είδος της κοπής είναι η πρώτη φορά που η αρχική αργινίνη AUGέχει την αρχή της πρωτεϊνικής σύνθεσης VP1, η πρωτεϊνική σύνθεση και το επίπεδο VP1 πέφτει. Πρώτα AUGkodone ότι πλέον υπόθεση Απομαγνητοφώνηση εξακολουθεί να θεωρείται νΡ3 πρωτεΐνη πρωτογενούς kodone. Ωστόσο, η αλληλουχία νουκλεοτιδίων η οποία προηγείται από αυτό το ίδιο κύκλο καθορίζει αργινίνη, περιέχει ACGαλληλουχία που κωδικοποιεί treoine, το τελευταίο περιβάλλεται από μια βέλτιστη αλληλουχία Kozak. Αυτό οδηγεί σε μείωση της πρωτεϊνοσύνθεσης VP2 (το οποίο αντιπροσωπεύει την πρωτεΐνη VP3, Ν- khayrum παρουσία επιπρόσθετων αμινοξέων) [28] [29] [30] [31] .
Δεδομένου ότι τα περισσότερα introne προτιμούν να κόψει το προ-in-RNA και ως ACGkodone θεωρείται το ασθενέστερο αρχική αργινίνη, αντίστοιχες πρωτεΐνες in vivo παράγονται σε ένα 1: 1: αναλογία 20, η ίδια αναλογία και οι δύο πρωτεΐνες ενσωματώνονται μέσα στην σύνθεση ιικό σωματίδιο [32 ] . VP1 θραύσμα πρωτεΐνη έχει μία συγκεκριμένη φωσφολιπάση А2- την άκρη του Ν- ( Eng. , PLA2 ) δραστηριότητα, η οποία είναι πιθανώς αναγκαία για την αποδέσμευση των ιικών σωματιδίων endosomnerits [33] . Muralidare με τους συνεργάτες έδειξαν ότι οι πρωτεΐνες VP2 και VP3 του είναι απολύτως αναγκαία για τη συλλογή των ιικών σωματιδίων [30] . Uoringtone με συν-συγγραφείς έδειξαν ότι η VP2 πρωτεΐνη δεν επηρεάζει την συλλογή του κλάδου Ν- θερμότητας, ενώ VP1- σε nerkarutsomnere μειώσει φωσφολιπάσης δραστικότητα του [34] .
Το 2002 , η κρυσταλλική δομή της πρωτεΐνης νΡ3 βρέθηκε σε χιλιάδες Xi και συν-συγγραφείς [35] .
Serotipere και υποδοχείς
Όπως περιγράφεται στην adenokakhyal ιού 2.006 11 serotiper [36] . Όλα γνωστό serotipere μπορεί να μολύνει μια ποικιλία κυττάρων του ιστού. εξειδίκευση του ιστού καθορίζεται από kapsidi πρωτεΐνη serotiperov, ως εκ τούτου, adenokakhyal φορείς του ιού που βασίζεται ανακατασκευάστηκε, δίνοντάς τους την απαραίτητη serotip.
Serotip 2
Adenokakhyal serotip δύο ιός μελετηθεί πιο διεξοδικά . [37] [38] [39] [40] [41] [42] . Serotip 2 adenokakhyal ιός ochtvats σκελετικό μυ σε [43] , οι νευρώνες [37] , του αγγειακού λείου μυός [44] και ηπατοκύτταρα [45] του φυσικού khnamaktsutyamb.
Adenokakhyal ιός serotip 2 που περιγράφεται για τις τρεις κυτταρικούς υποδοχείς, heparansulfatproteoglikan ( Eng. , HSPG ), ενσωματώνει μια V β 5 και fibriloblastneri ανάπτυξη gorchoni 1 υποδοχέα ( Eng. , FGFR-1 ). Το πρώτο είναι το κύριο δέκτη, οι δύο τελευταίοι θεωρούνται ως συν-υποδοχείς, και adenokakhyal ιός να διεισδύσει σε μια εξαρτώμενη από τον υποδοχέα κυττάρου endotsitozi μέσω [46] [47] [48] [49] . HSPG του εξωκυττάριου υλικού και λειτουργεί ως κύριος υποδοχέας, καθαρίζοντας έτσι το masnkinerits σώμα adenokakhyal λοίμωξη από τον ιό και τη μείωση της αποτελεσματικότητας [50] .
Μελέτες έχουν δείξει ότι ο ιός adenokakhyal serotip 2 σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα χωρίς να καταστρέφουν τα υγιή κύτταρα στη διαδικασία. «Οι μελέτες μας έχουν δείξει ότι ο ιός adenokakhyal τύπου 2 που μολύνει τα κύτταρα του πληθυσμού πιο σκοτώνει τα περισσότερα καρκινικά κύτταρα αλλά όχι στα υγιή κύτταρα,” είπε ο Craig Menere , Pansilvaniayi Penn State College of Medicine ανοσολογία και τη μικροβιολογία καθηγητής [ 51] . Η αναφέρουν έρευνα μπορεί να βοηθήσει στην προετοιμασία κατά τη δημιουργία νέων αντι-καρκινικών κυττάρων.
Άλλες serotiper
Αν και adenokakhyal serotip ιός 2 θεωρείται ότι είναι η πιο κατάλληλη για serotipe γενετικές μελέτες, έχει δειχθεί ότι άλλες serotipere είναι πιο αποτελεσματική ως φορέα για χρήση. Για παράδειγμα, ο ιός adenokakhyal 6ο serotipi καλύτερα μολύνει το επιθήλιο της αναπνευστικής οδού, 7 ιός serotipi σε ποντικούς σκελετικό μυ υψηλό επίπεδο tramsduktsiayi, 8η ιός serotipi εξαιρετική trasduktum να hepatotsite [52] [53] [54] , και serotiper 1 και 5 είναι πολύ αποτελεσματικός τρόπος για να παραδώσει γονίδια σε αγγειακό ενδοθήλιο [55] . 6η ιός adenokakhyal-τύπου, το οποίο θεωρείται ότι είναι 1 και 2 serotiperi υβρίδιο [54] , έχει επίσης ένα χαμηλό imunogenutyamb από 2 ιός serotipi [53] .
Serotipere διαφορετικούς υποδοχείς, η οποία εμφανίζεται στην σύνδεση. Για παράδειγμα, 4 και 5 serotiperi αναστέλλουν transduktsian ραφή sialattvov [56] , και ο ιός 5ο serotipi διαπερνά το κύτταρο μέσω enkalchi αυξητικής ορμόνης των αιμοπεταλίων [57] .
Ανοσολογική απόκριση
Adenokakhyal γονιδίου του ιού θεραπεία έχει ενδιαφέρον, με δεδομένη την ικανότητα του ανθρώπου να παράγει μια ανοσολογική απόκριση προς την ασθενή. Αυτό το χαρακτηριστικό καθιστά κατάλληλο αντικείμενο για τον ιό transduktsiayi, επειδή μειώνει τον κίνδυνο του ανοσοποιητικού hivandatsnutyan.
Έμφυτη ανοσία
Adenokakhyal ζώα φαίνεται στην παρουσία της έμφυτης ανοσίας κατά του ιού. ένεση Virus σε ποντικούς προκαλεί κυτοκίνες φλεγμονής, τα ουδετερόφιλα και το ήπαρ και άλλα λευκοκύτταρα διείσδυσης, η οποία είναι πιθανό να μειώσει σημαντικά τον αριθμό των εισαγόμενων ιικών σωματιδίων [58] .
Χυμική ανοσία
Έχει αποδειχθεί ότι ο ιός μπορεί να προκαλέσει μια χυμική απόκριση των ζώων, καθώς και τους ανθρώπους. Το 80% του ανθρώπινου πληθυσμού είναι ένα serotip 2 του seropozitiv. Έχει αποδειχθεί ότι τα εξουδετερωτικά αντισώματα μπορούν να μειώσουν φορείς ιού που βασίζεται adenokakhyal transduktsian [59] .
Κυτταρική ανοσία
Κυττάρων ανοσολογική απόκριση στον ιό και φορέων, τα οποία έχουν βασιστεί σε ιούς, 2005 έχει μελετηθεί καθ ‘όλη [59] . Adenokakhyal 2η μελέτες φορέα με βάση τον ιό serotipi στην αιμορροφιλία В για τη θεραπεία του, έχουν δείξει ότι η αποικοδόμηση μπορεί να γίνει transduktsvats κύτταρα [60] . Μελέτες έχουν δείξει ότι τα CD8 + Τ -λεμφοκύτταρα μπορούν να αναγνωρίζουν adenokakhyal ιός kapside in vitro [61] . Ωστόσο, αυτές οι μελέτες δεν ήταν πλήρης και δεν έχουν αξιοποιηθεί πλήρως την πιθανότητα τέτοιων κυτταροτοξική αντίδραση.
κύκλων ζωής
Adenokakhyal κύκλου ζωής ενός κυττάρου σε μια μόλυνση ιού, η εμφάνιση νέων ιικών σωματιδίων μπορεί να είναι aranjnatsnel διάφορα στάδια.
- Διορθώνει μεμβράνη πλάσματος
- endotsitoz
- endosomi κάνει τη μεταφορά
- η μετάβαση στο κύτταρο πυρήνα
- DNA του ιού διαμορφώνει το λιμάνι replikativ
- ανάλυση γονιδιακής έκφρασης rep
- Ανάλυση γονιδιακής έκφρασης cap, DNA synthesis κόρη miashghta
- virionneri προσλήψεις
- ιικών σωματιδίων από κύτταρα μολυσμένα με απαγωγές
Μερικά από τα βήματα μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τον τύπο του κυττάρου. Η αντιγραφή του DNA του ιού σε παρόμοιες περιγραφές bjijnerimot μπορεί να διαφέρουν, ανάλογα με τον κυτταρικό κύκλο [62] .
Adenokakhyal ιός δεν μπορεί να διπλασιαστεί σε κύτταρα που δεν έχουν μολυνθεί adenovirusnerov. Η ιδιαιτερότητα του σχηματισμού ιϊκών σωματιδίων δείχνει ότι ο ιός προήλθε από adenovirusnerits adenokakhyakl. Έχει αποδειχθεί αντιγραφή του DNA του ιού adenokakhyal ελαφρύτερο σε adenovirusneri [63] [64] ή άλλους ιούς, διότι ορισμένες πρωτεΐνες, όπως τα συνήθη έρπης [65] , ή γονοτοξικούς παράγοντες οφείλεται, όπως υπεριώδης ακτινοβολία ή hidroksikarbamide [66] [67 ] [68] .
Adenovirusneri ελάχιστο αριθμό γονιδίων που είναι απαραίτητα για τον πολλαπλασιασμό των ιών adenkakhyal, περιγράφεται Matsushitayi, Elingeri και συν-συγγραφείς του [63] . Αυτή η ανακάλυψη επέτρεψε να δημιουργήσουμε rekombinatayin adenokakhyal ιούς, οι οποίοι δεν χρειάζονται adenovirusneri με συν-μόλυνση. Εν απουσία βοηθητικών ιών ή gentoksik παράγοντες adenokakhyal DNA στο γονιδίωμα του ιού μπορεί να ενσωματωθεί σε κύριο episomayin μορφή. Στην πρώτη περίπτωση, ο ιδιοκτήτης της ενσωμάτωσης γονιδιώματος οργανισμού Rep78 και Rep68 εκτελείται από πρωτεΐνες και στα άκρα των επαναλήψεων invertatsion ( Eng. , ITR ) ενσωματωμένη αλληλουχία. Ποντίκια adenokakhyal ιικό γονιδίωμα μπορεί να βρεθεί σε episomi μορφή (κυκλικό DNA, το κεφάλι-ουρά θέση), αδιαίρετα ιστούς , όπως σκελετικούς μύες [69] .