Nersatsin μορφίνη-όπως ουσιών, Nerzatabanutyun, Ιατρικές ειδικότητες, Ορμόνες

Οπιοειδών υποδοχέων

| by Medical

Οπιοειδών υποδοχέων ή υποδοχείς οπιοειδών ( Eng. , Οπιοειδών υποδοχέων , ρωσικά. , Опиоидные рецепторы ), το νευρικό σύστημα υποδοχέων (υποδοχείς) τύπου, τα οποία αναφέρονται στην πρωτεΐνη G- συσχετίζονται με την ομάδα του υποδοχέα [1] [2] [3] . Η κύρια λειτουργία του σώματος πόνο συναισθήματα οικισμού. Υπάρχουν 4 κύριες ομάδες των υποδοχέων οπιοειδών, μ- (mu), δ- (δέλτα), κ- (Kappa) και notsitseptinayin υποδοχέα (ORL1). Συνδέονται με ενδογενή (που παράγεται έτσι), το σώμα είναι εξωγενής (που προέρχονται οργανισμού) οπιοειδών ligandnerin . Τα οπιοειδή υποδοχείς είναι ευρέως διαδεδομένη σε εγκέφαλο , του νωτιαίου μυελού , καθώς και το πεπτικό σύστημα και σε άλλα όργανα.

Ιστορία

1960 μέσα επαγόμενη επιστήμονες στην ανάλυση των αποτελεσμάτων των φαρμακολογικών μελετών, προτείνουν ότι τα οπιοειδή είναι πιθανό να επηρεάσουν ένα συγκεκριμένο υποδοχέα (ο υποδοχέας) [4] . Για πρώτη φορά κατά τη διάρκεια των σπουδών αναγνωρίζονται ως υποδοχείς συγκεκριμένων μορίων , όταν έγινε γνωστό ότι τα ραδιενεργά ισότοπα που σημειώνονται οπιοειδή δεσμεύονται στον εγκέφαλο με υποκυτταρικά κλάσματα. Η πρώτη τέτοια μελέτη δημοσιεύθηκε το 1971 με τη χρήση ³H- levorfanol και ανταγωνιστή (ανταγωνιστής) της nalokson [5] . 1973 στο Περθ και Candice Σολομώντα Snyder δημοσιεύθηκε οπιοειδών υποδοχέων, τα λεπτομερή αποτελέσματα της έρευνας με τη χρήση ραδιοϊσοτόπων ³H- naloksoni [6] . Η μελέτη θεωρείται η πρώτη πραγματική ανακάλυψη των οπιοειδών υποδοχέων, αν και το ίδιο έγινε μετά από 2 παρόμοιες μελέτες [7] [8] . 1976 Με βάση τις μελέτες που διεξάγονται για τα σκυλιά, οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι υπάρχουν πολλά είδη των οπιοειδών υποδοχέων [9] . Αυτά έγιναν για να διαπιστωθεί η ύπαρξη των οπιοειδών υποδοχέων καθαρισμένη πρωτεΐνη πειράματα διαχωρισμού [10] , αλλά δεν δίνουν αποτελέσματα [11] . Στις αρχές του 1990 οπιοειδών υποδοχέων βρέθηκε μοριακού βιολογικές μελέτες της δομής και μηχανισμού δράσης. Ως οικογένεια υποδοχέων οπιοειδών, διαιρούμενο σε συμπληρωματικό DNA 4 τύπους [12] . Από αυτά, 3 ήταν σύμφωνα με το μ-, δ- και κ- υποδοχείς, και η τέταρτη, ενός νέου τύπου υποδοχέα, ORL-1 ( Eng. , Οπιοειδούς υποδοχέα που μοιάζει 1 ), η οποία ισχύει και για opioidayinin, αν και έχει μια ισχυρή σύνδεση με συνδετήρες οπιοειδών με [13] .

Shutdown

Φιλτράρισμα υποδοχείς στη συνέχεια αποδείχθηκε η ύπαρξή τους. Η πρώτη απόπειρα ανταγωνιστής οπιοειδούς υποδοχέα υποδοχέα οπιοειδών klornaltreksamin ονομάζεται καθαρισμό δεσμευτεί κάτω από την επιρροή του οποίου συνδέθηκε με υποδοχέα οπιοειδών [14] . Αργότερα Caruso ανακάλυψε ekstraktsvats συστατικό μεμβράνης εγκεφάλου απορρυπαντικό αρουραίου, η οποία εμπλουτίζεται από 3 H -klornaltreksaminov. [15] .

Μηχανισμός

Οπιοειδούς υποδοχέα αναστέλλει το χρόνο ενεργοποίησης adenilattsiklaz , η οποία διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη δευτερογενή ενδιάμεσος κυκλικής adenozinmiafosfati σύνθεση, καθώς και karavorum είναι ιόν διαδρομές . Nakhasinapsayin νευρωνικά potentsialakakhyal διαύλων ασβεστίου αποτελέσματα κλείσιμο σε μια ώθηση neyromijnordanyuteri (όπως glutaminattun ) μείωση της παραγωγής, αλλά hetsinapsayin νευρωνικών διαύλων καλίου ενεργοποίηση οδηγεί σε μεμβράνη gerbeveratsmane, η οποία μειώνει την ευαισθησία του νευρώνα, προτρέποντας neyromijnordanyuteri του [16] [17] .

Τύποι

Υπάρχουν επί του παρόντος τέσσερις βασικοί τύποι υποδοχέων οπιοειδών, καθένα από τα οποία χωρίζεται σε πολλά υποκατηγορίες [18] .

υποδοχέα υποκατηγορία Εγκατάσταση [19] [20] Λειτουργίες [19] [20]
mu (μ)
MOP		 μ 1 , μ 2 , μ 3
  • εγκέφαλος
    • φλούδα (III και IV ρίγες)
    • talamus
    • striosomner
    • harjratsoranayin γκρίζα ουσία
  • ψίχα
    • ζελατινώδη ουσία
  • ευαίσθητα περιφερικών νευρώνων
  • γαστρεντερικό σωλήνα
 μ 1 .

  • αναισθησία ? σωματική εξάρτηση

μ 2 .

  • ευφορία , φυσική εξάρτηση
  • αναπνευστική νοσηρότητα
  • δεσμευτική μυοσίνης
  • πεπτικό σύστημα galaraktskankneri χαλάρωση

μ 3 .

  • άγνωστος
δέλτα (δ)
DOP		 δ 1 , δ 2
  • εγκεφάλου ( γέφυρα γέφυρα πυρήνα, το σώμα αμυγδαλωτά, tesatumb , βαθιά στρώματα του φλοιού)
  • περιφερικών αισθητικών νευρώνων
  • αναισθησία
  • αντικαταθλιπτικές επιδράσεις
  • σωματική εξάρτηση
Kappa (κ)
ΚΟΠ		 κ 1 , κ 2 , κ 3
  • εγκέφαλος
    • υποθάλαμο
    • harjratsoranayin γκρίζα ουσία
    • klaustrum
  • ψίχα
    • ζελατινώδη ουσία
  • ευαίσθητα περιφερικών νευρώνων
  • νανουρίζω
  • αναισθησία
  • δεσμευτική μυοσίνης
  • hakamizamughayin ορμόνη πίεσης σχηματισμό
  • κατάθλιψη
Notsitseptinayin υποδοχέα
NOP (ΩΡΛ 1 )		 –
  • εγκέφαλος
    • φλούδα
    • αμυγδαλωτά σώμα
    • jradziu μπούκλα
    • διαφραγματικό πυρήνα
    • κράσπεδο (ηνία)
    • υποθάλαμο
  • συναγερμού
  • κέλυφος
  • όρεξη
  • εμφάνιση εξάρτησης σε αγωνιστές σχέση μ-

Η αναλγητική επίδραση παρατηρείται μ-, δ- και κ- περίπτωση διέγερση του υποδοχέα. Επιπλέον, οι οδηγοί των μ- υποδοχέων αίτια της αναπνευστικής νοσηρότητας και αφήνει ηρεμιστικό (καταπραϋντική) δράση, και κ- διεγερτικά υποδοχέα αφήνει το ψυχοτρόπων αποτέλεσμα. Πολλά οπιοειδή αποτελέσματα αναλγητικά που προκαλούνται από μ- υποδοχέα διεγείρεται [21] .

Οι υποψηφιότητες

Οπιοειδών υποδοχέων είναι συνδέτη πρώτο γράμμα του ονόματος, το οποίο ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά στη σχέση τους. Έτσι, μορφίνη είναι η πρώτη ουσία που έχει την ικανότητα να συνδεθεί με τους υποδοχείς που βρέθηκαν σε μ- και κ- υποδοχείς που ονομάζεται ως αποτέλεσμα την ανακάλυψη της ικανότητα να επικοινωνούν με ketotsiklazotsini [22] . Προικισμένο με υψηλή συνημμένα sermnahanogh Enkefalini υποδοχέα που βρέθηκαν σε ποντίκια και ονομάστηκε δ- μονοπάτια υποδοχέα [23] . Αργότερα, η ανακάλυψη ενός άλλου οπιοειδούς υποδοχέα, ο οποίος klonavorvets, με βάση το συμπληρωματικό DNA για την αναλογία με το χαρτί. Αυτός ο υποδοχέας είναι γνωστό ως notsitseptinayin υποδοχέα (ORL1).

Πιστεύεται ότι το ανθρώπινο σώμα, καθώς και άλλους υποδοχείς οπιοειδών, η ύπαρξη της οποίας, ωστόσο, δεν έχει ακόμη αποδειχθεί.

Υποσημειώσεις

  1. Μέχρι Μετάβαση↑ Dhawan ΒΝ, Cesselin F, Raghubir R, Reisine Τ, Bradley ΡΒ, PS Portoghese, Hamon Μ (Δεκέμβριος 1996). «Διεθνής Ένωση Φαρμακολογίας. XII. Ταξινόμηση των οπιοειδών υποδοχέων ». Pharmacol. Rev. 48 (4). 567 – 92
  2. Μέχρι Μετάβαση↑ Janečka Α, Fichna J, Janecki T (2004). «Οπιούχο υποδοχείς και συνδέτες τους». Curr Top Med Chem 4 (1)1-17.
  3. Μέχρι Μετάβαση↑ Waldhoer Μ, Bartlett SE, Whistler JL (2004). «Οπιοειδών υποδοχέων». Αηηυ. Rev. Biochem. 73. 953-90.
  4. Μέχρι Μετάβαση↑ Martin WR (Δεκέμβριος 1967). «Οπιοειδών ανταγωνιστών».
  5. Μέχρι Μετάβαση↑ Goldstein Α, Lowney LI, BK Pal (Αύγουστος 1971). «Στερεοειδικοί και μη ειδικές αλληλεπιδράσεις της μορφίνηςProc. Natl. Ακαδ. Sci. USA 68 (8): 1742 – 7.
  6. Μέχρι Μετάβαση↑ Pert CB, Snyder SH (Μάρτιος 1973). «Οπιούχων υποδοχέων: διαδήλωση στο νευρικό ιστό ». Επιστήμη (περιοδικό) 179 (77)1011 με 4.
  7. Μέχρι Μετάβαση↑ Terenius L (1973). «Στερεοειδικοί αλληλεπίδραση μεταξύ ναρκωτικά αναλγητικά καιActa Pharmacol. Toxicol. 32 (3), (Copenh.)317-20.
  8. Μέχρι Μετάβαση↑ Simon EJ, Hiller JM, Edelman Ι (Ιούλιος 1973). «Στερεοειδική δέσμευσης του ισχυρού ναρκωτικού αναλγητικούProc. Natl. Ακαδ. Sci. USA 70 (7): 1947-9.
  9. Μέχρι Μετάβαση↑ Bjorn Knollmann? Laurence Brunton? Chabner, Bruce Goodman και Gilman Η φαρμακολογική του- McGraw-Hill Professional, 2010.
  10. Μέχρι Μετάβαση↑ Caruso TP, ΑΕ Τακεπιοπ, DL Larson, PS Portoghese (Απρίλιος 1979). «Chloroxymorphamine, ένα οπιούχο υποδοχέα site-Science 204 (4390): 316-8.
  11. Μέχρι Μετάβαση↑ Caruso TP, DL Larson, PS Portoghese, ΑΕ Τακεπιοπ (Δεκέμβριος 1980). «Απομόνωση επιλεκτικών 3Η-chlornaltrexamine- δεσμεύεται σύμπλοκα, είναι δυνατόν οπιοειδών υποδοχέων συστατικά σε εγκεφάλους των ποντικών.
  12. Μέχρι Μετάβαση↑ Minami Μ, Satoh Μ (Σεπτέμβριος 1995). «Μοριακή βιολογία των υποδοχέων οπιοειδών: δομές, τις λειτουργίες και τις διανομές ». Neurosci. Res. 23 (2). 121-45.
  13. Μέχρι Μετάβαση↑ Norton Williams? Norman Calvey Αρχές και Πρακτική της Φαρμακολογίας για- Wiley-Blackwell, 2008. – σελίδα 357
  14. Μέχρι Μετάβαση↑ Caruso TP, ΑΕ Τακεπιοπ, DL Larson, PS Portoghese (Απρίλιος 1979). «Chloroxymorphamine, ένα οπιούχο υποδοχέα site- σκηνοθεσία αλκυλιωτικό παράγοντα που έχει ναρκωτική δράση αγωνιστή». Science 204 (4390): 316-8. doi : 10.1126 / science.86208 . PMID  86208
  15. Μέχρι Μετάβαση↑ Caruso TP, DL Larson, PS Portoghese, ΑΕ Τακεπιοπ (Δεκέμβριος 1980). «Απομόνωση επιλεκτικών 3Η-chlornaltrexamine δεσμευμένο συμπλοκών, είναι δυνατόν οπιοειδών συστατικά υποδοχέα σε εγκεφάλους ποντικών» . Βιοεπιστήμες 27 (22): 2063 – 9. doi : 10,1016 / 0024-3205 (80) 90485-3 . PMID  6259471
  16. Μέχρι Μετάβαση↑ Alan F. Schatzberg, Charles B. Nemeroff. Η Αμερικανική Ψυχιατρική Εκδόσεις Εγχειρίδιο Ψυχοφαρμακολογία
  17. Μέχρι Μετάβαση↑ Bertram G. Katzung. Βασικά και κλινική φαρμακολογία. 10η έκδοση
  18. Μέχρι Μετάβαση↑ Corbett μ.Χ., Henderson G, AT McKnight, Paterson SJ (2006). «75 χρόνια οπιοειδών έρευνας: συναρπαστικό, αλλά μάταια αναζήτηση για το Άγιο Δισκοπότηρο της » . Br. J. Pharmacol. . 147 Suppl 1: S153-62. doi : 10.1038 / sj.bjp.0706435 . PMC  1.760.732 . PMID  16402099
  19. ↑ Μετάβαση έως:19,0 19,1 Stein C, Schäfer Μ, Machelska Η (2003) Επιθετικός πόνο στην πηγή του: νέες προοπτικές για οπιοειδή. Nature Med? 9 (8): 1003-1008. doi: 10.1038 / nm908.
  20. ↑ Μετάβαση έως:20,0 20,1 Πρόστιμο, Perry Γ (2004). «Κεφάλαιο 2: Ενδογενών οπιοειδών Σύστημα Η » . Κλινική Οδηγός για αναλγησίας με οπιοειδή Α . Λόφο McGraw .
  21. Μέχρι Μετάβαση↑ Bertram G. Katzung., Basic & κλινική φαρμακολογία. 10η έκδοση , 2007
  22. Μέχρι Μετάβαση↑ Anil Aggrawal. ο βασιλιάς των ναρκωτικών
  23. Μέχρι Μετάβαση↑ Κυρίου JA, Waterfield ΑΑ, Hughes J, Kosterlitz HW. Φύση. 1977? 267: 495-499.